2016年10月11日，孙秉贵研究组在Stem Cell Reports发表了研究论文，为进一步理解Aβ/hAPP在阿尔茨海默症中的作用提供了新的认识。
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease, AD）是最常见的一种神经退行性疾病，其主要临床表现为学习记忆等认知功能障碍。近年来在AD患者及AD模型小鼠（过表达hAPP的转基因小鼠）的研究发现，成体海马神经发生（adult hippocampal neurogenesis）异常可能是导致AD认知障碍的原因之一。然而，AD小鼠脑中过量表达Aβ的同时，其APP的含量也远高于正常对照小鼠。因此，AD小鼠中究竟是Aβ还是APP导致成年神经发生异常，目前尚不清楚。
孙秉贵教授研究组以hAPP-I5和hAPP-J20两种转基因小鼠为研究对象（二者均过量表达hAPP，而且其hAPP的mRNA含量相当，但hAPP-I5小鼠脑中Aβ的量远低于hAPP-J20小鼠），通过腹腔注射BrdU和海马内注射表达GFP的逆转录病毒来标记海马内新生神经元，同时结合海马新生神经元报告小鼠（POMC-GFP小鼠），对其海马中的新生神经元进行了研究。
研究发现，两个品系的hAPP小鼠海马中新生神经元生成均受到抑制，但hAPP-I5小鼠中新生神经元生成抑制程度明显高于hAPP-J20小鼠，提示Aβ不是导致新生神经元抑制的主要因素。进一步研究通过和CST3-/-小鼠杂交以降低hAPP-J20小鼠脑中Aβ含量，然后利用新生神经元标志物DCX对hAPP-J20小鼠海马新生神经元进行检测。结果表明，降低hAPP-J20小鼠脑中Aβ含量对新生神经元生成没有影响，进一步证实Aβ不是导致hAPP小鼠新生神经元抑制的主要因素。
论文第一作者为潘洪玉博士，王东披、张晓琴和研究组其他同学也有贡献。该研究得到了国家自然科学基金、国家重大科学研究计划和浙江省自然科学基金的资助。
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