王晓健

教授

电话: 信箱:

研究方向:

肿瘤免疫和固有免疫

个人简介:

基本信息:

姓名:王晓健
职务:
职称:教授
学历:
专业:免疫学
所属院系:基础医学系
研究方向:肿瘤免疫和固有免疫
电话:0571-88206268
信箱:wangxiaojian@cad.zju.edu.cn
个人主页: http://mypage.zju.edu.cn/wxj  

个人简介:


王晓健。 浙江大学免疫学博士, 现为浙江大学免疫学研究所教授。近年来一直在从事分子肿瘤学和分子免疫学的前沿研究工作,对自主克隆的骨髓基质细胞来源的新型1型号磷酸酶抑制因子2(IPP2)和新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白(hPEBP4)的功能进行了深入的研究。发现下调 hPEBP4在肿瘤组织的表达可以增强肿瘤组织对抗肿瘤药物的敏感性,提示hPEBP4很可能是乳腺癌、前列腺癌以及卵巢癌治疗的新靶点。对IPP5的研究则证明了IPP5 通过调控1型磷酸酶的活性促进结肠癌肿瘤细胞的生长和增值,提示IPP5 可能是治疗结肠癌的作用靶点。该相关研究成果以第一作者发表在国际权威杂志J Biol Chem 2004、Clin Cancer Res 2005、J Biol Chem 2008,同时作为通讯作者和并列第一作者,在其它国际SCI刊物(Leuk Res 2007、Int J Mol Med 2007、J Biol Chem 2007)上发表多篇学术论文; 而在美国Yale大学免疫系进修期间,主要从事移植物抗宿主疾病(GVHD)的发病机制研究,在探讨抗原递呈细胞在GVHD发生、发展的作用研究取得了较大成果,相关研究结果发表在Biol Blood Marrow Transplant 2010,Blood 2011,这将为提高临床上干细胞移植的成功率奠定良好的理论基础。申请人2009年底回国建立独立的实验室,致力于肿瘤免疫和天然免疫的调控机制研究,发现hPEBP4具有促进肿瘤转移的功能,并揭示了其分子机制,研究结果以通讯作者发表于Plos One 2013、Oncogene 2013;证明天然免疫重要调控蛋白TAK1活化必须的新型磷酸化位点及调控机制,部分研究结果以通讯作者发表于 J Immunol 2014,J Biol Chem 2014,Cell Signal 2014。最近研究揭示了Raf激酶抑制蛋白(RKIP)参与调控肠炎的发病机制。该研究在国际著名的胃肠道学杂志Gut (IF:14.66)上在线发表。本人以第一申请人申请国家专利3项、国际专利2项,已获得授权二项;作为项目负责人主持国家自然科学基金面上项目3项,浙江省重大科技专项重点社会发展项目一项,浙江省自然科学基金一项浙江省自然科学基金杰出青年项目,教育部博士点基金一项目.已参与973计划、国家自然科学基金、863计划等研究项目。

主要研究方向: 免疫新分子的克隆和功能研究,肿瘤免疫,固有免疫与感染免疫。

一、主要学习和研究工作简历:
1. 2001.9-2006.6年:师从曹雪涛院士, 主要从事细胞免疫学及免疫新分子的克隆、表达及功能等的研究。其中负责研究的新型磷脂酰乙醇胺结合蛋白,新型1型磷酸酶抑制因子的克隆和功能研究已获的重要结果,以第一作者发表与国际权威杂志(J Biol Chem 2004;Clin cancer Res 2005; J Biol Chem 2007;J Biol Chem 2008等杂志);并以第一申请人申请国家发明专利3项,国际专利2项,已获得授权两项(ZJ 02136556.3;ZL 02136524.5)。
2. 2007.5-2009.11:在美国Yale 大学免疫系Warren D. Shlomchik实验室进修,主要从事移植物抗宿主疾病(GVHD)的发病机制研究。Shlomchik教授实验室在研究GVHD和GVL的领域一直处于世界领先水平,其相关成果发表 在Science, Nat Med, Immunity等高水平杂志。本人在Shlomchik实验室访问期间,主要研究抗原递呈细胞(APC)及次要相容性组织抗原(mHAgs)在GVHD 发生,发展中的作用。发现在MHC不相合诱导的GVHD疾病中,如果供者APC缺失MHCII, GVHD的严重性显著下降,而如果供者和受者之间无次要相容性组织抗原差异, 供者APC不能促进GVHD的发展, 提示供者APC通过间接递呈受者的mHAgs,促进MHC 不相合诱导的GVHD发生发展。同时,本人运用基因敲除,注射特异性抗体等手段分别删除各种APC,研究各种受者APC在GVHD发生发展的作用,发现GVHD的发生不需要受者B细胞。 部分相关结果发表与Biol Blood Marrow Transplant 2010. BLOOD 2011。
3.2009.11-至今:回国后在浙江大学医学院建立独立的实验室,致力于肿瘤免疫和天然免疫的调控机制研究,发现hPEBP4具有促进肿瘤转移的功能,并揭示了其分子机制,研究结果以通讯作者发表于Plos One 2013、Oncogene 2013;证明天然免疫重要调控蛋白TAK1活化必须的新型磷酸化位点及调控机制,部分研究结果以通讯作者发表于 J Immunol 2014.

二、五年内获得的科研项目
1. 2007.1-2009.12 主持国自然科学基金“靶向新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白hPEBP4对肿瘤生长和凋亡的调控及机制探讨”(30600747)。
2. 2008-2010.12,主持浙江省自然科学基金“新型抗调亡分子hPEBP4来源的HLA-A*0201限制性 CTL表位的鉴定”(Y207058)。
3. 2009.7-2012.12, 主持浙江省重大科技专项重点社会发展项目“新型候选药靶hPEBP4的功能确证及基于其蛋白结构的抗肿瘤活性化合物筛选”(2009C13018)。
4. 2011.1-2012.13 主持国家自然科学基金“供者抗原递呈细胞在移植物抗宿主疾病中的作用及其作用机制研究”  (81072437)。
5. 2012.03-2013.05教育部留学回国人员启动基金”新型候选药靶hPEBP4的功能确证及基于其蛋白结构的抗肿瘤活性化合物筛选” (J20120154 )。
6. 2013.01-2016.12主持国家自然科学基金新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4对乳腺癌转移的调控及其分子机制 (81272353 )。
7. 2013.01-2015.12 主持教育部博士点基金; 新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4对乳腺癌转移的调控及其分子机制(20120101110022)。
8. 2013.01-2015.12 主持 浙江省自然科学基金杰出青年项目蛋白磷酸酶1负向调控TLRs信号效应及其相关分子机制 (R13C080001)。
9. 国家重点基础研究发展计划(973)“计划肿瘤免疫逃逸新机制和免疫治疗新途径的基础与应用研究”(2014CB542100)、 014/01-2018/12

三、发表论文
1. Gu M , Ouyang C, Lin W, Zhang T, Cao X, Xia Z, Wang X*. hosphatase holoenzyme PP1/GADD34 negatively regulates TLR response by inhibiting TAK1 serine 412 phosphorylation. J Immunol. 2014 192. 192(6):2846-56 (*通讯作者)
2. Li H, Huang F, Fan L, Jiang Y, Wang X, Li J, Wang Q, Cao X, Wang X*. Phosphatidylethanolamine-binding protein 4 is associated with breast cancer metastasis through Src-mediated Akt tyrosine phosphorylation. Oncogene. 2013 Nov 25. doi: 10.1038/onc.2013.408. [Epub ahead of print] PMID: 24276246. (*通讯作者)
3. Wang K, Jiang Y, Zheng W, Liu Z, Li H, Lou J, Gu M, Wang X*.  Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 enhances rituximab-induced death and chemosensitization in B-cell lymphoma. PLoS One. 2013;8(2):e56829. (*通讯作者)
4. Wang X, Li H, Matte-Martone C, Cui W, Roopenian D, Shlomchik WD.. Mechanisms of antigen presentation to T cells in murine graft-vs-host disease: crosspresentation and the appearance of cross-presentation. Blood.2011;118:6426-37.  
5. Matte-Martone C1, Wang X, (shared first author), Anderson B, Jain D, McNiff J, Shlomchik MJ, Shlomchik WD.  Recipient B Cells Are Not Required For GVHD Induction. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16:1222-30.
6. Wang X, Liu B, Li N, Li H, Qiu J, Zhang Y, Cao X. et al. IPP5, a novel protein inhibitor of protein phosphatase 1, promotes G1/S progression in a Thr-40-dependent manner. J Biol Chem. 2008; 283:12076-84.
7. Wang X, Li N, Li H, Liu B, Qiu J, Chen T, Cao X. Silencing of human phosphatidylethanolamine-binding protein 4 sensitizes breast cancer cells to TNFα-induced apoptosis and cell growth arrest. Clin Cancer Res. 2005;11:7545-53.
8. Wang X, Li N, Liu B, Sun H, Chen T, Li H,Wan T, Cao X. A novel human phosphatidylethanolamine-binding protein resists TNF-induced apoptosis by inhibiting MAPK pathway activation and phosphatidylethanolamine externalization. J Biol Chem. 2004;279:45855-64.
9. Li H, Wang X, (shared first author) Li N, Qiu J, Zhang Y, Cao X. hPEBP4 resists TRAIL-induced apoptosis of human prostate cancer cells by activating Akt and deactivating ERK1/2 pathways. J Biol Chem. 2007;282:4943-50.
10. Zhang Y, Wang X, (shared first author), Xiang Z, Li H, Qiu J,Li N, Cao X, Wang J. Promotion of cellular migration and apoptosis resistance by a mouse eye-specific phosphatidylethanolamine-binding protein. Int J Mol Med. 2007;19:55-63..
11. Liu Y, Lai L, Chen Q, Song Y, Xu S, Ma F, Wang X, Wang Q.MicroRNA-494 is required for the accumulation and functions of tumor-expanded myeloid-derived suppressor cells via targeting of PTEN. J Immunol. 2012;188(11):5500-10.
12. Qiu J, Wang X, Guo X, Zhao C, Wu X, Zhang Y. Toll-like receptor 9 agonist inhibits ERalpha-mediated transactivation by activating NF-kappaB in breast cancer cell lines. Oncol Rep. 2009 ;22(4):935-41.
13. Wang Q, Li N, Wang X et al. Membrane protein hMYADM preferentially expressed in   myeloid cells is up-regulated during differentiation of stem cells and myeloid leukemia cells. Life Sci. 2007 ;80:420-9.
14. Xiu F, Cai Z, Yang Y, Wang X et al. Surface anchorage of superantigen SEA promotes induction of specific antitumor immune response by tumor-derived exosomes.J Mol Med. 2007;85(5):511-21.
15. Yan X, Xiu F, An H, Wang X, Wang J, Cao X . Fever range temperature promotes TLR4 expression and signaling in dendritic cells. Life Sci. 2007;80(4):307-13.
16. Sun H, Li N, Wang X, Chen T,Shi L, Zhang L, Wan T, Wang J,Cao X. Molecular Cloning and Characterization of a Novel Muscle Adenylosuccinate Synthetase, AdSSL1, from Human Bone Marrow Stromal Cells. Molecular and Cellular Biochemistry 2005 Jan;269(1-2):85-94.
17. He X, Wang J, Guo Z, Liu Q, Chen T, Wang X, Cao X. Requirement for ERK activation in sinomenine-induced apoptosis of macrophages. Immunol Lett. 2005 Apr 15;98(1):91-6. Epub 2004 Nov 25.
18. Wang B, Li N, Sui L, Wu Y, Wang X, Wang Q, Xia D, Wan T, Cao X.HuBMSC-MCP, a novel member of mitochondrial carrier superfamily, enhances dendritic cell endocytosis. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jan 30;314(1):292-300.
19. Sun H, Li N, Wang X, Liu S, Chen T, Zhang L, Wan T, Cao X. Molecular cloning and characterization of a novel cystatin-like molecule, CLM, from human bone marrow stromal cells. Biochem Biophys Res Commun. 2003 Jan 31;301(1):176-82.

四、 会议录用,
ORAL SESSION:
1. Xiaojian Wang, Derry Roopenian, Catherine Martone, Ning Li, Hongmei Li, and Warren D. Shlomchik. Mechanisms of Cross-Presentation in Graft-Vs-Host Disease. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 687
2. Xiaojian Wang, Catherine Martone, Anthony Demetris, Jennifer McNiff, and Warren D. Shlomchik. Donor APCs Promote Gvhd in MHC-Mismatched Transplants by Indirectly Presenting Host Minor Histocompatibility Antigens. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 689

五、国家发明专利:
1. 王晓健,李楠,曹雪涛. 新型人骨髓基质细胞来源的1型磷酸酶抑制因子,其编码序列及用途。授权日期:2006年12月  专利号:ZL 02136524.5
2. 王晓健,李楠,曹雪涛. 新型人磷脂酰乙醇胺结合蛋白,其编码序列及用途。申请日期:授权日期:2007年4月 专利号:ZJ 02136556.3
3. 王晓健,李楠,曹雪涛. 下调hPEBP4表达的siRNA的应用。  申请日期: 2005年10月。申请号  200510030533.5
4. 李楠,孙伟红,王晓健,曹雪涛, 一种新的hPEBP4蛋白来源的HLA-A2限制性表位多肽的发现及其应用, 申请日期: 2005年10月, 申请号 200510030532.5
5. 王晓健,李晖,蒋瑜。抑制人hPEBP4基因表达的反义寡核苷酸及其应用。申请日期:2012年5月。201210515600

International Invention Patent:
1. Wang X, Li N. The function and application of hPEBP4, a novel phosphatidylethanolamine-binding protein.PCT/CN2007/070627
2. Wang X, Li N. The function and application of IPP2, a novel inhibitor protein of protein phosphatase 1. PCT/CN2007/070638

主编或参编专著和教材:
编委《免疫学技术原理与应用》曹雪涛主编  2010.8 科学出版社   2万/80万
参编《精编免疫学实验指南》  曹雪涛主编  2009.1 科学出版社   5万/100万5.