世界顶级造血干细胞移植会议——第44届欧洲血液和骨髓移植学会年会(European society for blood and marrow transplantation, EBMT)于 2018年3月18至21日在美丽的葡萄牙首都里斯本召开,来自80余个国家和地区的五千余名医护人员与专家学者参加了本届会议。浙江大学血研所所长、浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心主任黄河教授带领罗依主任医师,施继敏主任医师,于晓虹副研究员,李鸿鹄、王修健、丁利娟博士一行7人应邀参加此次盛会,中心多项临床与基础前沿研究成果以一项特邀报告、一项口头报告及五份壁报的形式与全球专家交流分享。
浙医一院血液科骨髓移植中心团队合影
李鸿鹄博士生(第1排右2)获奖报道及合影
浙江大学医学院附属第一医院血液科骨髓移植中心是集临床、科研和教学为一体的团队。中心具备国际同步的最新免疫学、分子生物学和细胞遗传学检测技术,可对疾病进行精准诊断和临床预后分期,同时应用最新化疗方案、靶向治疗、细胞免疫治疗和造血干细胞移植技术对各类恶性血液疾病进行完整与根治性治疗,临床疗效达到国内领先和国际先进水平。中心自1993年起开展异基因造血干细胞移植,至今已成功实施各类造血干细胞移植1600余例。黄河教授团队率先在国内应用细胞免疫治疗CART技术联合半相合造血干细胞移植实现根治恶性血液病目的。团队 “非亲缘异基因造血干细胞移植临床研究”及“异基因造血干细胞移植关键技术创新与推广应用” 分别于2003年2015年两次获国家科学技术进步二等奖。在《Blood》、《leukemia》、《Biol Blood andMarrow Transplant》、《Bone Marrow Transplantation》、《Haematologica》等SCI学术期刊发表论文160余篇。
本届大会上,针对造血系统恶性肿瘤治疗的CAR-T疗法和半相合异基因造血干细胞移植再次成为大会焦点。黄河教授继去年受邀在大会上报告CAR-T疗法并发症管理后,今年再次应EBMT主席邀请作题为“Relapse after allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Biological Characteristics, Preventive and Treatment Strategies”的大会报告。报告阐述了本中心对白血病克隆从诊断到移植后复发所发生的克隆演变的研究成果,提出了移植后复发的三种克隆演变模式,创新了移植后复发的生物学机制。针对移植后复发,黄河教授给出了独到的预防和治疗方案。报告中来自本中心的靶向CD19的CAR-T细胞疗法(CART19)治疗急性淋巴细胞白血病移植后复发的临床研究成果引起与会者的强烈兴趣,本中心在国际上首次报道了CAR-T细胞治疗后中枢神经系统细胞因子释放综合征和CAR-T细胞可以穿过血睾屏障治疗移植后睾丸复发。造血干细胞移植与细胞免疫治疗有机结合的新方法使得恶性血液系统疾病治疗策略进入了一个令人鼓舞的新时代。黄河教授的报告引起了与会者的热烈讨论和一致好评。
会议期间,黄河教授受邀与EBMT全球委员会主席Gorin教授就“EBMT global collaborations--East and West raising the bar together”接受了EBMT电视台的访谈。黄河教授在访谈中回顾了中国与EBMT的合作历程,以及近年来中国异基因造血干细胞移植和以CAR-T细胞治疗为例的免疫细胞治疗的发展。黄河教授指出,与EBMT的合作让中国的造血干细胞和免疫细胞治疗事业获益良多,希望双方未来在治疗理念,先进技术和组织架构上可以有更多的合作。EBMT全球委员会主席Gorin教授高度肯定了黄河教授的观点,并期待与中国的进一步合作。
黄河教授与EBMT全球委员会主席Gorin教授接受EBMT-TV访谈
黄河教授在大会上作报告
自2003年始,附属一院血液科骨髓移植中心成为EBMT成员单位,与EBMT建立了密切的学术合作,共同分享成员单位资料,本中心的半相合移植资料成为EBMT移植数据库的重要组成部分。中心与EBMT在《leukemia》、《Haematologica》、《J Hematol oncol》等SCI学术期刊共同发表论文五篇。基于本中心与EBMT很好的合作关系,中心于2017年5月在杭州成功承办了2017年EBMT精萃会议(Best of EBMT),获得与会者高度好评。2018年EBMT会后会(Post EBMT),仍由本中心承办,将于2018年5月在杭州召开。
李鸿鹄博士生在大会上作口头报告
李鸿鹄博士生于大会作题目为“Primitive neutrophils derived IL6 positively regulates embryonic hematopoietic stem cell emergence”的口头报告,介绍了体内胚胎正常造血干细胞生长发育过程中原始中性粒细胞来源的IL6所起的关键调控作用。本中心实验室建立了各种转基因斑马鱼模型,利用单细胞显微注射、原位杂交及激光共聚焦成像等技术,阐述了前炎症因子IL6调控造血干细胞生成、增殖、自我更新及向淋系和髓系的分化等的作用及分子机制,并阐明在正常胚胎造血过程中,无感染和病理炎症的情况下,IL6来源于原始中性粒细胞,该结果为拓展调控造血干细胞生成的分子机制提供了进一步的证据,也为将来体外扩增造血干细胞提供了理论基础。此外,该项口头报告还获得EBMT组委会颁发的中国区最佳摘要奖。
王修健博士生作壁报展示
王修健博士生论文“CAR-T therapy shapes T cells repertoire in B-cell acute lymphocyte leukemia”,利用二代测序技术对接受CAR-T治疗的女性病人进行T细胞受体(TCR)测序,提示治疗后扩增的T细胞克隆可能是CAR-T杀伤肿瘤细胞后肿瘤细胞所释放的肿瘤抗原刺激自身肿瘤抗原特异性T细胞扩增产生的,扩增的T细胞克隆可以与CAR-T细胞发挥协同抗肿瘤作用。丁利娟博士生论文“changes of T lymphocyte subsuts after CAR-T treatment and the possible mechanisms”,检测了难治复发急性淋巴细胞白血病和难治复发淋巴瘤患者CAR-T治疗前后不同阶段的外周血T淋巴细胞各亚群比例,发现活化的CD4+和CD8+T细胞以及Th1细胞在CRS期有较为显著的升高,提示其很可能是发挥杀伤功能和释放细胞因子的主要细胞亚群。
王华芳博士生论文“The role and mechanism of PTPN21 mutation in acute lymphoblastic leukemia relapse”,研究结果表明p.P505Q点突变后PTP21蛋白的活性增强,细胞增殖能力升高,细胞周期G0/S期过渡显著,细胞耐药性增强,机制探索发现p.P505Q点突变促进PTPN21-SRC-ERK通路活化,并作用于下游P21-CDK2通路,从而促进细胞增殖及调控周期。 龙艳博士生论文“Footprint-less gene correction of Wiskott Aldrich Syndrome patient-specific iPSCs normalizes the formation of podosomes in macrophages”通过与美国希望之城贝克曼研究所的倪景宽教授合作,实现了对血液系统恶性单基因突变疾病WAS综合症的无足迹基因纠正。对基因纠正后的细胞测序,说明piggyBac可实现无足迹的基因编辑,其安全性得到了保障。基因纠正后的iPSCs通过体外造血分化,获得能表达正常水平WAS蛋白的巨噬细胞,其足体形成缺陷也恢复正常,证实了纠正的有效性。
丁利娟、王华芳和龙艳博士生的壁报展示
经过为期四天的参会交流,浙医一院血液科骨髓移植中心团队受到各位专家的高度评价,满载而归。一方面学习了目前全球范围内血液骨髓移植领域的最新研究进展,另一方面更进一步促进了团队研究成果的国际交流,极大提升了本中心的国际影响力。最后,借用刻在罗卡角一座天主教碑上的葡萄牙诗魂卡蒙斯的名句“路止于此,海始于斯” 以自勉,当年大航海时代的葡萄牙先行者因为他们的勇敢和冒险开始了从陆地到海洋的探索。如今,在世界另一端的我们,不管是科研还是临床,也有开拓的勇气让旧止于此,新始于斯!