卵巢癌进展机制及其阻遏策略研究与应用
谢 幸 马 丁 崔 恒 吕卫国 王世宣 昌晓红 陈怀增 王常玉 冯 捷 虞和永
项目以提高卵巢癌生存率为最终目标，创新性的开展了卵巢癌进展机制与阻遏策略研究及应用，系统揭示卵巢癌进展的关键机制，并探寻了新的有效阻遏策略和治疗手段；建立并应用卵巢癌分子分型和分层综合治疗策略。
本项目自主建立了能逼真模拟人类自发卵巢癌生物学特征的动物与细胞模型，明确卵巢癌细胞诱导肿瘤局部细胞因子失衡和机体各种免疫细胞增殖、凋亡、分化及功能异常是卵巢癌免疫逃逸的关键机制，并率先建立了多种针对不同靶点和机制的有效阻遏方法；自主构建基因工程抗体6B11GM和6B11mini，确定了其治疗卵巢癌的有效性和最佳临床使用方法；并创建了以6B11mini为基础诱导的自体杀伤细胞回输新技术；发现卵巢癌肿瘤干细胞的表型为CD44+/CD24-，并证实其对紫杉醇和卡铂耐药，首次报道纺锤体检查点蛋白BubR1、纤维粘附素FN等多个调控卵巢癌化疗敏感性的关键分子，自主构建了抗癌重组腺病毒载体、高效shRNA真核表达载体、纳米给药系统等多种逆转卵巢癌耐药的新方法；首次报道分化相关分子GMFB和HES与卵巢癌预后相关，并用于卵巢癌的分子分型，改进了现有卵巢癌分层综合治疗策略，经临床应用，本课题组卵巢癌患者5年总生存率达48.6％、晚期患者36.1％。
本项目共发表论文296篇,其中SCI收录论文91篇，总影响因子达356.004，他人正面引用1218次,其中SCI收录论文他人正面引用443次。共获得国家发明专利2项。有关研究结果被纳入国家规划教材和全国妇科肿瘤诊治指南，先后获得教育部科技进步（2005年）和技术发明（2007年）一等奖及中华医学科技（2010年）一等奖。项目有关成果分别被国内外20余家单位应用，推动了卵巢癌的基础与临床研究，产生了良好的社会效益。
本项目获得2011年国家科学进步二等奖。
