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尼古丁有望治疗瑞特综合征?
李晓明实验室揭示瑞特综合征的胆碱能新机制
发布日期:2016年04月25日 09:41  来源:
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  琦琦(化名)今年三岁半了,笑起来甜甜的,但她不会说话、不会咀嚼、不会走路,甚至对爸爸妈妈的呼唤也无动于衷。这种疾病医学上称之为Rett综合征( Rett syndrome ,RTT ) ,目前没有任何药物对它有效,被成为世纪绝症
  Rett综合征主要累及女孩,发病率在1/100001/15000分之一之间,是一种基因突变导致的神经神经系统发育异常性疾病。浙江大学医学院教授李晓明课题组最新的研究发现,位于大脑海马区的α7乙酰胆碱受体可能是治疗瑞特综合征的潜在靶点。相关论文”Loss of MeCP2 in cholinergic neurons causes part of RTT-like phenotypes via α7 receptor in hippocampus”422发表在国际著名期刊Cell Research 》(《细胞研究》)上。论文报道了胆碱能系统通过调控GABA在瑞特综合征发病机制中的作用,并提出α7乙酰胆碱受体可能是治疗瑞特综合征的潜在靶点。
  该研究首次发现胆碱能系统在瑞特综合征发病中的作用,发现了相应的分子靶点,为瑞特综合征以及相关神经精神疾病的治疗提供了新的思路和依据。
  胆碱能系统是大脑中重要的神经调制系统,与学习,记忆密切相关。中枢胆碱能系统的紊乱可以影响睡眠,造成帕金森等中枢神经系统疾病。李晓明介绍,课题组近年来致力于研究大脑胆碱能和GABA系统在神经精神疾病中的作用,并寻找相应的治疗靶点。
  研究人员在胆碱能系统中敲除瑞特综合征的致病基因,结果发现,基因敲除小鼠的社交能力与正常小鼠相比明显降低,同时,转基因小鼠患癫痫的风险显著增加。我们发现,转基因小鼠的海马中烟碱型乙酰胆碱受体表达降低。第一作者之一,博士生张颖说,这个现象提醒我们,如果我们用特异性的药物去刺激剩下的烟碱型乙酰胆碱受体,能不能改善转基因小鼠相关的行为呢? 
  尼古丁,俗名烟碱,是一种存在于茄科植物中的生物碱。课题组尝试在小鼠的大脑的海马区注射尼古丁,通过相关行为学检测发现:转基因小鼠的社会交往能力渐渐恢复了。
  也许你会联想到,香烟的有效成分是尼古丁,那么吸烟能不能治疗瑞特综合征或者改善部分症状呢?张颖认为:香烟中的尼古丁可以透过血脑屏障到达中枢神经系统,因此这是很有可能的,但还需要进一步的研究。
  本研究的第一作者是博士生张颖和曹淑霞,通讯作者是李晓明教授。该研究受到国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金重点项目和重大研究计划项目的资助。
 
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